一酸化窒素の勉強
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一酸化窒素のことが気になってきたので、勉強する。

マクロファージはNOを産生する。
NOは血管内皮細胞で産生される。
NOは神経伝達に関係する、等々。

引用:Wikipedia
一酸化窒素(いっさんかちっそ、nitric oxide)は窒素と酸素からなる無機化合物で、化学式であらわすと NO。酸化窒素とも呼ばれる。 常温で無色・無臭の気体。水に溶けにくく、空気よりやや重い。有機物の燃焼過程で生成し、酸素に触れると直ちに酸化されて二酸化窒素 NO2 になる。硝酸の製造原料。光化学スモッグや酸性雨の成因に関連する。また体内でも生成し、血管拡張作用を有する。
生体内では一酸化窒素は、一酸化窒素合成酵素 (NOS) によってアルギニンと酸素とから合成される。一酸化窒素は細胞内の可溶型グアニル酸シクラーゼを活性化してサイクリックGMP (cGMP) を合成させることによりシグナル伝達に関与する。
免疫に関与する細胞の一種マクロファージは病原体を殺すために一酸化窒素を産生する。しかしこれは逆に悪影響を及ぼすこともある。敗血症ではマクロファージが一酸化窒素を大量に産生し、それによる血管拡張が低血圧の主因となると考えられている。
一酸化窒素は神経伝達物質としても働く。シナプス間隙のみで働く多くの神経伝達物質と異なり、一酸化窒素分子は広い範囲に拡散して直接接していない周辺の神経細胞にも影響を与える。このメカニズムは記憶形成にも関与すると考えられている。

血管内皮は一酸化窒素をシグナルとして周囲の平滑筋を弛緩させ、それにより動脈を拡張させて血流量を増やす。これがニトログリセリン、亜硝酸アミル、一硝酸イソソルビド(5-ISMN,アイトロール)などの亜硝酸誘導体が心臓病の治療に用いられる理由である。これらの化合物は一酸化窒素に変化し、心臓の冠動脈を拡張させて血液供給を増やす。発毛剤ミノキシジル(リアップ)は cGMP 分解を抑制して毛細血管の血流量を増やす。一酸化窒素は陰茎の勃起でも働いており、やはり cGMP 分解抑制薬であるシルデナフィル(バイアグラ)はこのメカニズムを利用したものである。一酸化窒素を気管内に吸入させることにより、肺動脈の血管平滑筋を弛緩させ、肺高血圧を改善させることができる。新生児の新生児遷延性肺高血圧や、開心術後の心臓の負荷軽減、原発性肺高血圧症の治療などに利用されるが、日本では保険適応外の先端治療扱いである。
静脈に比べ、動脈は酸素が多く、NOはNO2やHb-NO (ニトロソヘモグロビン) になりやすい。NOのその薬理作用から静脈を拡張させ、心臓の前負荷を減少させるため、冠動脈疾患の他にも心不全・高血圧緊急症に用いられる。


マクロファージは病原体を殺すためにNOを産生する。病原体の中でNOはどういう反応を起こすのだろう。

引用:http://nature.cc.hirosaki-u.ac.jp/lab/3/animsci/text_id/Nitric%20Oxide%20(NO).html
NO は, マクロファージ の リソソーム 内に 取り込まれた病原体 ( たとえば,細菌 )を殺すのに役立つ。
マクロファージに認められているNO 合成に関わる ( iNOS ) 遺伝子をノックアウトされたマウスは,Listeria monocytogene ( リステリア菌,回旋病を引き起こす )のような細菌に感染しやすくなる。
侵入菌に対して炎症反応が起こるように働く Th1 細胞は NO を分泌する。
我々の喉の後ろに共生菌として生きている無害なバクテリアは,我々の食品中の硝酸塩を亜硝酸化合物に変換する。これらが胃に達する場合,酸性胃液 ( pH ~1.4 ) によってそれらから NO が生成される。この NO は,たべものと一緒に呑み込まれた細菌をほとんどすべて殺す。
( 古来より,亜硝酸化合物は肉を細菌から護るために利用されている。)

はじめに